上一期我们讲了“新冠疫情下的ACEIs和ARBs”,相信病友们都已了解,这真是降压界中的好药——既降压、又改善预后,具备降压外心、脑、肾的诸多保护作用。那么认真的老病友一定会想啦:这么好的药,咱两两搞联合一起吃,岂不是更好?药师有说话:还真不是更好!我们中国老百姓都知道“反药害于病”这句话,在我们的药学古籍《神农本草经》里就有“十八反 十九畏”之说。
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认识这两种药,我们还得先从人体的RAS系统说起。RAS系统:肾素-血管紧张素系统,由一系列肽类激素和相应辅酶组成,主要功能为调节维持血压和血容量平衡。该系统主要由肾素、血管紧张素转换酶、血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ组成。具体生成过程为:肾脏球旁细胞分泌肾素,将血液中血管紧张素原(Ang原)转变为无生理活性的血管紧张素Ⅰ(AngI),AngI在血管紧张素转换酶(ACE)作用下生成8肽血管紧张素Ⅱ(AngII)和7肽血管紧张素Ⅲ,以前者活性最强。血管紧张素Ⅱ通过收缩全身小动脉、促进垂体释放升压素、刺激肾上腺皮质分泌醛固酮、促进肾小管水钠重吸收、兴奋交感等诸多途径升高血压,是目前已知的最有效的升压物质。
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以上环节可能比较专业难懂,特为患者朋友们准备言简意赅的知识快餐:
1. 机体的缩血管物质大部分通过缩血管酶(ACE)转化而来。
2. 缩血管物质(AngII)为升压最强的物质之一,可引起血压升高。
3. 抵抗缩血管物质引起的血压升高问题,可以通过以下两种途径:
(1)抑制缩血管酶
(2)直接抵抗缩血管物质。
前者是对上游的治疗,主力军为ACEIs这类以“普利”为结尾的药物;后者是对产物的治疗,主力军为ARBs,药物以“沙坦”为结尾。
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通过对理论的学习,我们好像觉得两种药物一起吃,降压效果会双管齐下立竿见影!没错,理论上讲是这样。但还记得我们上一篇文章吗?因理论推导险些被蒙冤受屈的“新冠疫情下的ACEIs和ARBs”!科学的假设是否能够真正成立,还需要临床的检验。临床的决策必须由临床证据说了算,可不能仅凭推测和臆断。我们看ONTARGET 试验,ONTARGET 试验是世界 6 大洲 40 个国家(包括我国)733 个中心参与,共纳入 25620 例患者,追踪观察达 56 个月的一项前瞻、随机、双盲临床循证医学试验。该试验用替米沙坦 80 mg/d 和(或)血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 雷米普利 10md/d 治疗中老年心血管疾病高危患者,以比较替米沙坦、雷米普利及两药联合治疗对心、脑等靶器官的疗效及药物的不良反应。其主要结论是:对心血管疾病高危患者的心血管保护作用,替米沙坦疗效与雷米普利相同,而咳嗽、血管性水肿等不良反应轻;两药联合治疗疗效并不优于雷米普利单药,且低血压、高血钾等不良反应重。
因此,ACEI和ARB两类药物同属RAS抑制剂,药理机制有重叠,有降压力度增加的可能,却增加了低血压,高血钾,甚至晕厥的发生率,这有悖于“机制互补、副作用降低”的药物联合应用原则。所以临床医生一般情况下不会为您采取这样的联用方案,咱病友们也一定注意切莫自己搞联合啊。那具体到哪类药物可以与哪类药物搞联合呢?这个问题比较专业,需由专科医生和药师为您解惑答疑,我们且听下回分解吧。
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最后想说:血压的管理是个漫长的过程,易受季节、环境、情绪等诸多因素影响。在您的漫长控压过程中,血压波动非常常见,病友们不要惊慌,找专科医生为您寻找病因诊治是最恰当稳妥的选择。
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